Plus de 50 effets à long terme du COVID-19 : une revue systématique et une méta-analyse
Voir le profil ORCIDSandra Lopez-Léon , Voir le profil ORCIDTalia Wegman-Ostrosky , Voir le profil ORCIDCarol Perelman , Voir le profil ORCIDRosalinda Sepulveda , Voir le profil ORCIDPaulina A Rebolledo , Voir le profil ORCIDAngélique Cuapio , Voir le profil ORCIDSonia Villapoldoi :https://doi.org/10.1101/2021.01.27.21250617Cet article est une prépublication et n’a pas été évalué par des pairs [qu’est-ce que cela signifie ?]. Il fait état de nouvelles recherches médicales qui n’ont pas encore été évaluées et ne devraient donc pas être utilisées pour guider la pratique clinique.
Nous avons identifié un total de 55 effets à long terme associés au COVID-19 dans la littérature examinée (tableau 3). La plupart des effets correspondent à des symptômes cliniques tels que fatigue, maux de tête, douleurs articulaires, anosmie, agueusie, etc. Des maladies telles que l’accident vasculaire cérébral et le diabète sucré étaient également présentes. Les paramètres mesurables comprenaient 6 paramètres de laboratoire élevés, c’est-à-dire l’interleukine-6 (IL-6), la procalcitonine, la ferritine sérique, la protéine C-réactive (CRP), l’hormone N-terminale (NT)-pro BNP (NT-proBNP) et D -dimère. Une radiographie pulmonaire/tomodensitométrie (TDM) anormale du thorax a également été identifiée ( Figure 2 ).
Figure 2.Effets à long terme de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
La méta-analyse des études comprenait une estimation pour un symptôme ou plus a indiqué que 80% des patients atteints de COVID-19 ont des symptômes à long terme. Abréviations : protéine C réactive (CRP), tomodensitométrie (CT), interleukine-6 (IL-6), N-terminal (NT)-pro hormone BNP (NT-proBNP), trouble obsessionnel compulsif (TOC), post- trouble de stress traumatique (TSPT).
Le tableau 2 présente la prévalence de tous les effets signalés. Il a été possible de réaliser 21 méta-analyses, pour le reste la prévalence a été estimée à partir d’1 cohorte. La méta-analyse des études (n = 7) qui comprenait une estimation pour un symptôme ou plus a indiqué que 80 % (IC à 95 % 65-92) des patients atteints de COVID-19 présentaient des symptômes à long terme.
Les 5 manifestations les plus courantes étaient la fatigue (58 %, IC à 95 % 42-73), les maux de tête (44 %, IC à 95 % 13-78), les troubles de l’attention (27 % IC à 95 % 19-36), la chute des cheveux (25 % , IC à 95 % 17-34), dyspnée (24 %, IC à 95 % 14-36) ( Tableau 2 , Figure 2 ). Une radiographie/TDM thoracique anormale a été observée chez 34 % (IC à 95 % 27-42) des patients. Les marqueurs signalés comme étant élevés étaient les D-dimères (20 %, IC à 95 % 6-39), le NT-proBNP (11 %, IC à 95 % 6-17) la protéine C réactive (8 %, IC à 95 % 5-12) , ferritine sérique (8 % IC 95 % 4-14), procalcitonine (4 % IC 95 % 2-9) et IL-6 (3 % IC 95 % % 1-7) ( Tableau 2 , Figure 2 ).
Les autres symptômes étaient liés à des maladies pulmonaires (toux, gêne thoracique, capacité de diffusion pulmonaire réduite, apnée du sommeil et fibrose pulmonaire), cardiovasculaires (arythmies, myocardite), neurologiques (démence, dépression, anxiété, troubles de l’attention, troubles obsessionnels compulsifs), et d’autres n’étaient pas spécifiques, comme la perte de cheveux, les acouphènes et les sueurs nocturnes ( tableau 2 , figure 2 ). Deux méta-analyses ont montré une faible hétérogénéité ( I 2 < 25 %), deux moyennes hétérogénéités et une grande hétérogénéité au repos ( I 2 > 75 %).
Une étude a été exclue car elle n’a pas fourni de dénominateur et il n’a donc pas été possible d’estimer la prévalence 11 . Dans une telle étude, les auteurs ont réalisé une enquête dans un groupe Facebook de patients qui avaient déjà eu COVID-19 et ont comparé les symptômes de ceux hospitalisés avec des symptômes légers à modérés. Ils ont conclu que les deux groupes présentaient des symptômes après trois mois de COVID-19. Les symptômes qui n’étaient mentionnés dans aucun des articles que nous avons étudiés comprennent une perte soudaine de poids corporel, des douleurs aux oreilles, des problèmes oculaires, des éternuements, un nez froid, une sensation de brûlure dans la trachée, des étourdissements, des palpitations cardiaques, une douleur/une sensation de brûlure dans les poumons, une douleur entre les omoplates, syndrome de Sicca, vertiges, courbatures et confusion 2 , 12 .
DISCUSSION
La récupération de COVID-19 devrait être plus développée que la vérification de la sortie de l’hôpital ou des tests négatifs pour le SRAS-CoV-2 ou positifs pour les anticorps 13 . Cette revue systématique et méta-analyse montre que 80 % (IC à 95 % 65-92) des personnes ayant un diagnostic confirmé de COVID-19 continuent d’avoir au moins un effet global au-delà de deux semaines après une infection aiguë. Au total, 55 effets, y compris les symptômes, les signes et les paramètres de laboratoire, ont été identifiés, la fatigue, l’anosmie, le dysfonctionnement pulmonaire, les radiographies/TDM thoraciques anormales et les troubles neurologiques étant les plus courants ( tableau 1 , figure 2). La plupart des symptômes étaient similaires à la symptomatologie développée pendant la phase aiguë de COVID-19. Cependant, il est possible qu’il y ait d’autres effets qui n’ont pas encore été identifiés. Dans les paragraphes suivants, nous discuterons des symptômes les plus courants pour illustrer à quel point chacun peut être complexe. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour comprendre chaque symptôme séparément et en conjonction avec les autres symptômes. Les cinq effets les plus courants étaient la fatigue (58 %), les maux de tête (44 %), les troubles de l’attention (27 %), la chute des cheveux (25 %) et la dyspnée (24 %).
La fatigue (58 %) est le symptôme le plus courant du COVID-19 long et aigu 14 . Il est présent même après 100 jours du premier symptôme de COVID-19 aigu 3 , 14 . Il existe des syndromes tels que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), dans lesquels il a été observé qu’après un an, plus des deux tiers des patients ont signalé des symptômes de fatigue cliniquement significatifs 15 . Les symptômes observés chez les patients post-COVID-19 ressemblent en partie au syndrome de fatigue chronique (SFC), qui comprend la présence d’une fatigue invalidante sévère, de douleurs, d’un handicap neurocognitif, d’un sommeil compromis, de symptômes suggérant un dysfonctionnement autonome et d’une aggravation des symptômes globaux suite à des augmentations mineures de l’activité physique et/ou cognitive 16 –20. Actuellement, l’encéphalomyélite myalgique (EM) ou le SFC est une affection clinique complexe et controversée sans facteurs causals établis, et 90 % des EM/SFC n’ont pas été diagnostiqués 21 . Les causes possibles du SFC comprennent les virus, le dysfonctionnement immunitaire, le dysfonctionnement endocrinien-métabolique et les facteurs neuropsychiatriques. Les agents infectieux liés au SFC ont été le virus d’Epstein-Barr, le cytomégalovirus, l’entérovirus et l’herpèsvirus 22 . Il est tentant de spéculer que le SARS-CoV-2 peut être ajouté à la liste des agents viraux causant l’EM/SFC.
Plusieurs symptômes neuropsychiatriques ont été rapportés, céphalées (44 %), troubles de l’attention (27 %) et anosmie (21 %). D’autres symptômes ont été signalés, qui n’ont pas été inclus dans les publications, notamment le brouillard cérébral et la neuropathie 23 , 24 . L’étiologie des symptômes neuropsychiatriques chez les patients COVID-19 est complexe et multifactorielle. Ils pourraient être liés à l’effet direct de l’infection, à la maladie cérébrovasculaire (y compris l’hypercoagulation) 25 , à l’altération physiologique (hypoxie), aux effets secondaires des médicaments et aux aspects sociaux d’une maladie potentiellement mortelle 26 . Les adultes ont un double risque de recevoir un nouveau diagnostic de trouble psychiatrique après le diagnostic de COVID-19 26, et les troubles psychiatriques les plus courants présentés étaient les troubles anxieux, l’insomnie et la démence. Les troubles du sommeil pourraient contribuer à la présentation de troubles psychiatriques. 27 Un diagnostic et une intervention rapides de tout soin neuropsychiatrique sont recommandés pour tous les patients se remettant de COVID-19. Une augmentation des modèles d’attention en santé mentale dans les hôpitaux et les communautés est nécessaire pendant et après la pandémie de COVID-19. La perte de cheveux après COVID-19 pourrait être considérée comme un effluvium télogène, défini par une perte de cheveux diffuse après un facteur de stress systémique important ou une infection, et elle est causée par des transitions folliculaires prématurées de la phase de croissance active (anagène) à la phase de repos (télogène). Il s’agit d’une maladie spontanément résolutive qui dure environ 3 mois, mais elle peut provoquer une détresse émotionnelle28 .
La dyspnée et la toux ont été retrouvées chez respectivement 24 % et 19 % des patients ( Tableau 2 , Figure 2 ). De plus, les anomalies des tomodensitogrammes pulmonaires ont persisté chez 35 % des patients, même 60 à 100 jours après la présentation initiale. Dans une étude de suivi menée en Chine parmi les cas non critiques de patients hospitalisés atteints de COVID-19, des modifications radiographiques ont persisté chez près des deux tiers des patients 90 jours après leur sortie 29 . Bien que la plupart des études disponibles n’incluent pas de dysfonctionnement pulmonaire de base ou d’anomalies radiographiques, les résultats indiquent une amélioration ou une résolution des résultats anormaux de la tomodensitométrie. Données antérieures de patients guéris atteints d’une autre pneumonie virale 30 , 31, ont également trouvé des modifications radiographiques résiduelles. Des anomalies de la fonction pulmonaire, telles qu’une diminution de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone, étaient présentes chez 10 % des patients dans cette méta-analyse. Bien que ces résultats ne soient pas aussi élevés que ceux d’autres études disponibles sur des survivants atteints de COVID-19 ou du SRAS, où l’estimation du dysfonctionnement pulmonaire est respectivement de 53 % et 28 % 32 , 33 , les raisons de ces différences pourraient être un suivi distinct. périodes, définitions de la dysfonction pulmonaire ou caractéristiques de la population de patients. Néanmoins, les résultats radiographiques résiduels ou les anomalies de la fonction pulmonaire nécessitent une enquête supplémentaire sur leur pertinence clinique et leurs conséquences à long terme.
Les lésions tissulaires à médiation immunitaire dans COVID-19 impliquent des réponses cellulaires et humorales, mais l’immunité contre le SRAS-CoV-2 et la protection contre la réinfection ou un virus final 29 , 34l’autorisation est inconnue. De plus, la raison pour laquelle certains patients présentent des symptômes à long terme après COVID-19 est incertaine. Cela pourrait s’expliquer en partie par des facteurs contrôlés par l’hôte qui influencent l’issue de l’infection virale, notamment la susceptibilité génétique, l’âge de l’hôte au moment de l’infection, la dose et la voie d’infection, l’induction de cellules et de protéines anti-inflammatoires, la présence d’infections concomitantes, exposition antérieure à des agents à réaction croisée, etc. Si le SRAS-CoV-2 peut causer des dommages tissulaires importants conduisant à une forme chronique de la maladie, telles que les lésions chroniques en convalescence observées dans d’autres virus tels que le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) , le virus de l’hépatite B (VHB) et certains virus de l’herpès est encore inconnu.
Les résultats évalués dans la présente étude sont conformes aux connaissances scientifiques actuelles sur d’autres coronavirus, tels que ceux produisant le SRAS et le MERS, tous deux partageant des caractéristiques cliniques avec COVID-19, y compris les symptômes postérieurs. Des études sur des survivants du SRAS ont montré des anomalies pulmonaires des mois après l’infection. Après un an de suivi, une étude a montré que 28 % des survivants présentaient une diminution de la fonction pulmonaire et des signes de fibrose pulmonaire 33 , 35 , 36 . De plus, les survivants du MERS présentaient une fibrose pulmonaire (33 %) 37 . Concernant les symptômes psychiatriques, une étude a rapporté des niveaux élevés de dépression, d’anxiété et de trouble de stress post-traumatique (TSPT) 26 à long terme chez des patients préalablement infectés par d’autres coronavirus.
Pour garantir que les futurs prestataires de soins de santé, chercheurs et éducateurs reconnaissent les effets à long terme du COVID19 qui sont liés au sexe et à l’âge, il est très important de classer les groupes en fonction de ces variables afin de prendre de meilleures décisions en matière de prévention, de diagnostic. et la gestion des maladies.
Les limites de cette revue systématique et de ces méta-analyses incluent la petite taille de l’échantillon pour certains critères de jugement, ce qui rend difficile la généralisation de ces résultats à la population générale. La variation dans la définition de certains résultats et marqueurs et la possibilité de biais. Par exemple, plusieurs études utilisant un questionnaire autodéclaré pourraient entraîner un biais de déclaration. De plus, les études étaient très hétérogènes, principalement en raison des références de temps de suivi et du mélange de patients qui avaient un COVID-19 modéré et sévère. Toutes les études évaluées avaient effectué leur pré-définition interne des symptômes, et il est donc possible que des critères de jugement importants n’aient pas été rapportés. Une autre limitation est que, étant donné que COVID-19 est une nouvelle maladie, il n’est pas possible de déterminer combien de temps ces effets dureront. Afin de réduire l’hétérogénéité et de mieux comprendre les effets à long terme du COVID-19, il est nécessaire que des études stratifient par âge, les comorbidités antérieures, la gravité du COVID-19 (y compris asymptomatique), ainsi que le durée de chaque symptôme. Pour déterminer si ces effets à long terme compliquent des maladies antérieures ou sont une continuation de COVID-19, des études de cohorte prospectives sont nécessaires. Les caractéristiques de base doivent être bien établies. des études de cohorte prospectives sont nécessaires. Les caractéristiques de base doivent être bien établies. des études de cohorte prospectives sont nécessaires. Les caractéristiques de base doivent être bien établies.
Il est nécessaire de normaliser les mesures biologiques telles que les marqueurs sanguins périphériques de la fonction génétique, inflammatoire, immunitaire et métabolique pour comparer les études. Outre l’étude des symptômes et des marqueurs prédéfinis, une question ouverte doit être incluse. Une documentation appropriée dans les dossiers médicaux par les fournisseurs de soins de santé et la flexibilité et la collaboration des patients pour signaler leurs symptômes sont d’égale importance.
CONCLUSIONS
Plus de preuves et de recherches provenant d’équipes multidisciplinaires sont cruciales pour comprendre les causes, les mécanismes et les risques afin de développer des mesures préventives, des techniques de réadaptation et des stratégies de gestion clinique avec des perspectives de patient entier conçues pour traiter les soins après COVID-19. Du point de vue clinique, les médecins doivent être conscients des symptômes, des signes et des biomarqueurs présents chez les patients précédemment touchés par COVID-19 pour évaluer, identifier et arrêter rapidement la longue progression de COVID-19, minimiser le risque d’effets chroniques et aider à rétablir santé pré-COVID-19. La gestion de tous ces effets nécessite une meilleure compréhension pour concevoir des interventions intersectorielles individualisées et dynamiques dans les cliniques post-COVID avec de multiples spécialités, y compris l’exercice gradué, la physiothérapie, les examens continus,38 , 39 .
